Аннотация
Цель настоящего исследования: изучить эффективность нового вещества LK1676 из ряда нитрогетероциклических соединений, обладающего in vitro противотуберкулезной активностью в отношении лекарственно-чувствительного (ЛЧ) и лекарственно устойчивого (ЛУ) штаммов МБТ, в условиях монотерапии экспериментальной туберкулезной инфекции. Мышам линии C57BL/6 инокулировали в хвостовую вену суспензию ЛЧ международного вирулентного тест-штамма M. tuberculosis H37Rv или клинического штамма M. tuberculosis генотипа Beijing с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). LK1676 вводили в течение 6 нед в виде монотерапии per os в дозе 10 мг/кг, препараты сравнения: пиразинамид (Z); этамбутол (E), моксифлосацин (Mfx), линезолид (Lzd) в терапевтических дозах. Эффективность терапии оценивали с использованием биометрических, бактериологических и гистологических методов. Монотерапия LK1676 мышей, инфицированных ЛЧ штаммом M. tuberculosis H37Rv, снижала бактериальную нагрузку в легких (р<0,03), биометрические показатели легких (р<0,005) и селезенки (р<0,007), распространенность специфического поражения в ткани легких, исчезновение признаков деструкции, повышала местный иммунитет легких по выраженности периваскулярной и перибронхиальной инфильтрации, а также по клеточному составу индуцибельной бронхоассоциированной лимфоидной ткани (iBALT). Эффективность LK1676 была сопоставима с Mfx и Z, но существенно ниже, чем у E. Монотерапия LK1676 при МЛУ туберкулезе привела к значимому сокращению клиренса МБТ из легких, коэффициента массы легких и индекса их поражения, что соответствовало уровню эффекта Mfx, но менее выраженному, чем у E и Lzd. Полученные результаты свидетельствуют, что соединение 1-[(5-нитрофуран-2-ил)карбонил]-2’-циклогексил-1h,7’h-спиро [азетидин-3,5’-фуро[3,4-d]пиримидин] с лабораторным шифром LK1676 является перспективным для дальнейшего углубленного доклинического исследования.