Эффективность применения векторной вакцины Flu/ESAT-6 в схеме комплексной терапии лекарственно-чувствительного и лекарственно- устойчивого экспериментального туберкулеза

Аннотация

Неуклонный рост частоты случаев туберкулеза с лекарственной устойчивостью, характеризующегося низкой эффективностью терапии, требует разработки инновационных подходов к лечению этой инфекции. Одним из них является вакцинотерапия, обладающая иммуностимулирующей активностью и способная корригировать дисфункцию иммунной системы при данной форме инфекции. Целью данного исследования является изучение эффективности включения в схему комплексного лечения экспериментального туберкулеза легких мукозальной векторной вакцины Flu/ESAT-6. Мышей линии C57BL/6 внутривенно инфицировали лекарственно-
чувствительным (ЛЧ) (M. tuberculosis H37Rv) или клиническим лекарственно-устойчивым (ЛУ) (M. Tuberculosis генотипа Beijing) штаммами МБТ.
Терапия ЛЧ инфекции включала два (HR), ЛУ туберкулеза — четыре противотуберкулезных препарата (AETppBq). Вакцину Flu/ESAT- 6 на основе аттенуированного штамма вируса гриппа А, экспрессирующего микобактериальный белок ESAT-6,вводили интраназально в дозе 6 lg/мышь. Оценку эффективности различных схем терапии проводили с использованием биометрических, бактериологических и гистологических методов. Выбраны оптимальные схемы введения Flu/ESAT-6: при ЛЧ инфекции — в начале курса химиотерапии двукратно с интервалом 3 нед; при ЛУ туберкулезе — через 2 нед от начала курса терапии троекратно с интервалом 4 нед. Включение Flu/ESAT-6 в схему противотуберкулезного лечения привело к существенному повышению эффективности терапии при обеих формах инфекции, что выражалось в: (i) снижении бактериальной нагрузки в легких по окон-
чании 2-месячного курса терапии при ЛЧ туберкулезе на 1,83 lg КОЕ; через 4 мес лечения при ЛУ туберкулезе — на 0,93 lg КОЕ; (ii) уменьшении распространенности специфического воспаления и степени выраженности экссудативного, а при ЛУ туберкулезе и альтеративного компонентов; (iii) стимуляции лимфоидной составляющей клеточного иммунного ответа легких, зафиксированной по перестройке клеточного состава гранулем на лимфоидный, и по образованию перибронхиальных лимфогистиоцитарных инфильтратов.
Таким образом, терапевтическая иммунизация вакциной Flu/ESAT-6 существенно повышает эффективность лечения экспериментального туберкулеза и способна сократить сроки противотуберкулезной терапии, что особенно важно для ЛУ туберкулеза, характеризующегося замедленной инволюцией специфического воспаления.