Снижение уровня устойчивости к изониазиду у MDR/XDR штаммов Mycobacterium tuberculosis
PDF

Ключевые слова

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, КЛИНИЧЕСКИЕ ШТАММЫ, IN VITRO, ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ, ИЗОНИАЗИД, ПЕРИОДЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, CLINICAL STRAINS, DRUG RESISTANCE, ISONIAZID, PERIODS OF TUBERCULO-SIS INCIDENCE

Аннотация

Продолжающийся рост множественной (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) возбудителя туберкулеза на фоне снижения эпидемиологической напряженности поднимает вопрос о том, не повышается ли при этом уровень устойчивости к изониазиду. Сравнивали частоту резистентности к высокой концентрации изониазида (10 мкг/мл) 942 штаммов Mycobacterium tuberculosis (Mtb) с полирезистентностью (ПР), МЛУ и ШЛУ, выделенных от больных туберкулезом органов дыхания в течение трех периодов: I - 2004-2006 гг. (период, близкий к пику заболеваемости туберкулезом в России), II - 2007-2011 гг. (промежуточный период), III - 2012-2017 гг. (период стабильного снижения заболеваемости). Методом REMA оценивали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) изониазида для 41 изониазид-резистентного штамма Mtb, изолированных в течение 2014-2017 гг. Доля штаммов с высоким уровнем устойчивости к изониазиду (10 мкг/мл) имела тенденцию к снижению от I периода к III: 27,1% - 24,3% - 18,6%. Значимых отличий в частоте изолятов, устойчивых к изониазиду (10 мкг/мл) между ПР, МЛУ и ШЛУ штаммами Mtb в пределах каждого из периодов и среди ПР и МЛУ по периодам не обнаружено. В течение III периода в сравнении с первым значимо реже выявляли ШЛУ штаммы с высоким уровнем устойчивости к изониазиду - 20,4% против 36,4% (χ2=3,883; р=0,049). Определение МИК изониазида для 41-го ПР, МЛУ, ШЛУ-изолята обнаружило значительный разброс уровня устойчивости к препарату - от 1,6 до 100 мкг/мл. Значимой разницы в доле штаммов с одинаковыми значениями МИК не было. 52,5% штаммов были резистентными к изониазиду в концентрациях менее 12,5 мкг/мл. Предполагается, что при внутривенном введении изониазида возможно достичь концентрации, превышающей пороговую для данного штамма, что может обеспечить повышение эффективности терапии МЛУ/ШЛУ туберкулеза, учитывая избирательность действия этого препарата.

PDF